國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥的痛，能否被AI打破？用當(dāng)前最開放的技術(shù)能否打開過去最封閉的領(lǐng)域？這是圍繞AI制藥的疑問，也是AI制藥站上風(fēng)口的原因。

近年來，以晶泰科技和英矽智能為代表的醫(yī)藥企業(yè)，讓AI制藥不再只是“講故事”，由AI技術(shù)驅(qū)動(dòng)的藥物研發(fā)開始變成可能。

2024年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)得主德米斯·哈薩比斯（Demis Hassabis）最新表示，今年底前很有可能會(huì)有一些人工智能設(shè)計(jì)的藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。在采訪中，多位業(yè)內(nèi)人士也表示，醫(yī)藥領(lǐng)域正經(jīng)歷AI革命，雖“十年內(nèi)治愈所有疾病”預(yù)言樂觀，但對(duì)中國(guó)制藥業(yè)意義重大。

經(jīng)歷過創(chuàng)新藥資本寒冬及谷歌AlphaFold 2帶來的行業(yè)震動(dòng)后，中國(guó)AI制藥賽道如今已云集近百家新興公司。傳統(tǒng)藥企和互聯(lián)網(wǎng)科技巨頭也紛紛入局。

拼搶AI制藥賽道

1月19日，晶泰控股-P公布配售公告，涉及金額超10億港元。被稱為國(guó)內(nèi)AI制藥第一股，這家公司自去年上市以來備受矚目。此次是公司自上市以來首次開展配售。

公告提及，公司擬將此次配售所得款項(xiàng)凈額，主要用于多個(gè)關(guān)鍵方面，涉及產(chǎn)品的迭代升級(jí)、促進(jìn)公司的商業(yè)化進(jìn)程等。

此次配售引發(fā)市場(chǎng)高度關(guān)注與晶泰科技旗下的AI制藥業(yè)務(wù)關(guān)系緊密。2021—2023年，晶泰科技的研發(fā)費(fèi)用分別為2.13億元、3.59億元、4.81億元。

時(shí)間撥回至2024年6月13日，晶泰科技頂著“AI制藥第一股”的光環(huán)鳴鑼上市。然而，在上市首月，晶泰科技股票幾次徘徊在破發(fā)邊緣。

除了晶泰科技，隨著ChatGPT的橫空出世，AI制藥企業(yè)迎來新一輪熱潮。成都先導(dǎo)、皓元醫(yī)藥、泓博醫(yī)藥等A股上市藥企紛紛披露布局AI制藥賽道相關(guān)情況。

在醫(yī)藥行業(yè)，新藥研發(fā)主要分為兩大類：仿制藥和創(chuàng)新藥。長(zhǎng)期以來，中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的短板恰恰在創(chuàng)新藥領(lǐng)域。一個(gè)創(chuàng)新藥從研發(fā)到上市，動(dòng)輒十幾年的研發(fā)周期和數(shù)十億的投入，對(duì)許多中國(guó)制藥企業(yè)來說成為“不可承受之重”。

正是在這樣的背景下，AI技術(shù)的出現(xiàn)才顯得尤為及時(shí)和重要。它不僅能大幅縮短藥物研發(fā)周期，還能顯著降低研發(fā)成本，為中國(guó)制藥企業(yè)實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新突破提供了一條新路徑。

據(jù)悉，相較于傳統(tǒng)藥物研發(fā)，AI技術(shù)能將藥物發(fā)現(xiàn)、臨床前研究的時(shí)間縮短近40%，臨床新藥研發(fā)成功率可從12%提高到約14%。

在北京社科院副研究員王鵬看來，AI制藥技術(shù)的出現(xiàn)是醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的必然需求，AI技術(shù)可以通過高效的數(shù)據(jù)分析和模型預(yù)測(cè)，提高藥物研發(fā)效率，降低成本，增加成功率。王鵬表示，目前AI技術(shù)已經(jīng)給醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)帶來了深遠(yuǎn)的影響，包括藥物研發(fā)流程的變革、新藥研發(fā)速度的加快、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的優(yōu)化等。

兩種商業(yè)模式

AI制藥掀起的資本風(fēng)暴之下，布局AI制藥的企業(yè)走出了不同的路。

目前，AI制藥的商業(yè)化模式主要分為三種類型。分別是AI生物科技公司（AI-Biotech）、AI合同定制研發(fā)機(jī)構(gòu)（AI-CRO）以及AI軟件即服務(wù)企業(yè)（AI-SaaS）。其中，AIBiotech利用AI技術(shù)去賦能管線研發(fā)，寄希望于AI制藥所帶來的效率突破，以此建立先發(fā)優(yōu)勢(shì)；AI-CRO更聚焦于產(chǎn)業(yè)賦能，它的商業(yè)邏輯更像臨床前CRO公司；AI-SaaS主要通過銷售軟件和服務(wù)來獲取收入，上限相對(duì)較低，因此目前的主要分歧就在于是做CRO還是做藥。

晶泰科技與輝瑞的合作正是AI-CRO模式的體現(xiàn)。2021年，晶泰科技受輝瑞委托參與新冠口服藥物Paxlovid的開發(fā)，通過將預(yù)測(cè)算法與實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證相結(jié)合，幫助輝瑞僅用6周時(shí)間完成了藥物晶體結(jié)構(gòu)確認(rèn)。

與AI-Biotech相比，AI-CRO的營(yíng)收比較穩(wěn)定，但面臨著客戶依賴的問題。除了輝瑞，晶泰科技的客戶還包括禮來、強(qiáng)生、德國(guó)默克集團(tuán)、正大天晴藥業(yè)、大熊制藥等。

英矽智能與晶泰科技則不同，選擇了涇渭分明的商業(yè)模式。

英矽智能在AI-Biotech的道路上走得相對(duì)較快。去年9月，英矽智能對(duì)外宣布稱，其AI藥物ISM001-055臨床IIa期取得積極結(jié)果，數(shù)據(jù)顯示出良好的安全性和劑量依賴性的藥效趨勢(shì)。

據(jù)了解，ISM001-055靶向致命罕見病特發(fā)性肺纖維化（IPF），該疾病以成纖維細(xì)胞增殖和大量細(xì)胞外基質(zhì)沉積導(dǎo)致的肺功能受損為特征，確診后的中位生存期僅為2—3年。值得一提的是，ISM001-055是全球首款真正由AI發(fā)現(xiàn)新穎靶點(diǎn)、AI設(shè)計(jì)創(chuàng)新分子結(jié)構(gòu)，并順利進(jìn)入到臨床2期驗(yàn)證階段的AI藥物，目前實(shí)現(xiàn)了生成式AI從靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)到臨床驗(yàn)證的閉環(huán)。

英矽智能聯(lián)合首席執(zhí)行官、首席科學(xué)官任峰告訴北京商報(bào)記者，ISM001-055這款具有全球首創(chuàng)潛力的TNIK小分子抑制劑僅18個(gè)月就完成了從靶點(diǎn)確定到臨床前候選化合物（PCC）提名的高效研發(fā)歷程，耗時(shí)僅為傳統(tǒng)研發(fā)的1/3。

任峰曾表示，大家都在探索不同的商業(yè)模式，看哪個(gè)能給AI制藥帶來真正的機(jī)會(huì)，但是到目前還沒有一種商業(yè)模式被證明比其他的商業(yè)模式都好。

英矽智能從2023年開始把在研的生物藥項(xiàng)目對(duì)外授權(quán)，轉(zhuǎn)讓給合作伙伴。在任峰看來，通過把項(xiàng)目推到臨床前候選化合物（PCC）或者臨床一期階段就轉(zhuǎn)讓出去，借此得到收益，是最理想的商業(yè)模式，但是也得等待時(shí)間驗(yàn)證。

還是要把藥做出來

從某種程度看，晶泰科技并不僅僅代表自己。

晶泰科技的成功發(fā)行及后續(xù)股價(jià)表現(xiàn)，關(guān)系到賽道內(nèi)后續(xù)企業(yè)的融資前景。1月初，英矽智能宣布獲得來自滬港兩地聯(lián)合E輪融資，領(lǐng)投方分別為浦東創(chuàng)投和惠理資本，總規(guī)模超過1億美元。其實(shí)，一段時(shí)間以來，英矽智能同樣期待IPO。這家公司2024年3月在港交所第二次遞表，沖刺上市。

制藥界普遍認(rèn)為，AI技術(shù)能夠帶來效率提升，但距離傳統(tǒng)新藥開發(fā)流程被顛覆為時(shí)尚早。

“‘AI制藥’核心在‘AI’還是在‘制藥’，其實(shí)是一個(gè)很重要的問題?！蹦矨I制藥從業(yè)者劉學(xué)南（化名）對(duì)北京商報(bào)記者這樣說。在劉學(xué)南看來，AI制藥的核心應(yīng)該是制藥，AI更像是一個(gè)“協(xié)助者”，最終還是要把藥做出來。

然而，截至目前，無論是AI技術(shù)企業(yè)自行研發(fā)的新藥，還是幫助客戶進(jìn)行的藥物研發(fā)，市場(chǎng)上尚未有一款A(yù)I技術(shù)研發(fā)的新藥上市。而在過去幾年間，已有數(shù)條已進(jìn)入臨床階段的AI藥物管線停止研發(fā)，倒在了臨床試驗(yàn)階段。這是部分投資人對(duì)AI制藥保持悲觀態(tài)度的重要原因。

鵬華基金權(quán)益投資二部副總經(jīng)理、基金經(jīng)理金笑非在接受北京商報(bào)記者采訪時(shí)表示，投資人對(duì)AI制藥的認(rèn)可比較分化，一級(jí)市場(chǎng)前兩年相對(duì)激進(jìn)，二級(jí)市場(chǎng)還在期待優(yōu)質(zhì)標(biāo)的。海外部分投資人對(duì)AI制藥熱情很高，尤其一些早年專注互聯(lián)網(wǎng)行業(yè)的投資機(jī)構(gòu)。國(guó)內(nèi)投資人大多還比較謹(jǐn)慎，尤其在市場(chǎng)大環(huán)境影響下，已有投資人對(duì)AI-Biotech商業(yè)模式的穩(wěn)定性和后續(xù)的盈利能力產(chǎn)生過懷疑。

萬(wàn)聯(lián)證券投資顧問屈放告訴北京商報(bào)記者，目前醫(yī)藥行業(yè)投資人對(duì)于AI醫(yī)藥的分歧比較大，看好的投資者更強(qiáng)調(diào)行業(yè)前景，伴隨著人工智能和大模型的發(fā)展，看好未來AI行業(yè)的巨大空間。

而持悲觀態(tài)度的投資者主要是因?yàn)槟壳?a href="http://www.xmqqs.cn/tag/%e5%9b%bd%e5%86%85ai" style="color:#01579b">國(guó)內(nèi)AI制藥發(fā)展途徑不明朗，不管是在CRO方面還是在管線方面都存在不確定性。此外，由于新藥研發(fā)的重點(diǎn)在臨床試驗(yàn)，而AI更多參與前期研發(fā)，存在與后期臨床試驗(yàn)不匹配的問題，這也是AI制藥失敗率較高的問題。

數(shù)據(jù)問題也是制約AI制藥發(fā)展的一大因素。金笑非提到，AI在藥物研發(fā)整體技術(shù)上尚未完全成熟，在實(shí)際應(yīng)用中還存在一些局限，比如算法的準(zhǔn)確性和可靠性有待提高。此外，醫(yī)藥領(lǐng)域的數(shù)據(jù)質(zhì)量問題和數(shù)據(jù)安全隱患限制了AI技術(shù)的廣泛應(yīng)用，數(shù)據(jù)的不準(zhǔn)確性、不完整性和保密性等問題也影響了AI模型的訓(xùn)練和預(yù)測(cè)效果。

雖然諸多因素導(dǎo)致AI制藥“有待驗(yàn)證”，但許多業(yè)內(nèi)人士都認(rèn)為，AI是制藥產(chǎn)業(yè)的必然走向。政策上的支持給AI制藥行業(yè)提供了肥沃的土壤。

任峰告訴北京商報(bào)記者，從數(shù)據(jù)上看，如果沒有AI的加持，研發(fā)管線的成功率小于5%。有了AI的加持并不可能把成功率提高到100%，從5%提高到25%就已經(jīng)是很大的進(jìn)步。大家對(duì)AI制藥要有合理的期望值，從藥物研發(fā)的高風(fēng)險(xiǎn)特性來看，可能失敗的仍是大多數(shù)。

過去的幾年時(shí)間AI制藥存在過度炒作，甚至每個(gè)月都有融資宣傳。2024年全球AI制藥的融資沒有停止，但投資的邏輯發(fā)生了變化，大家逐漸回歸理性，資金正在流向真正有實(shí)力技術(shù)、能不斷涌現(xiàn)好的結(jié)果或者實(shí)現(xiàn)自我造血的AI制藥公司。

無論是哪家公司，采用哪種開發(fā)模式，行業(yè)內(nèi)外都期待首個(gè)由ai設(shè)計(jì)的藥物能夠盡早落地。